通缉犯陈桂林（阮经天饰）在逃亡藏匿中失去最后一个亲人，同时得知自己只有不到三个月的生命。万念俱灰的他原打算投案自首，可是当发现他在三大通缉犯中仅仅排名第三时，内心突然躁动起来。在此之后，他决定仿效古时候周处除三害的故事，临终之际要在江湖上留下他的传奇名号。通过地下医生张贵卿（谢琼煖饰），陈桂林找到了分别排名第二和第一的香港仔（袁富华饰）和牛头的线索，随后踏上征途。贪嗔痴，三毒熬煎，红尘混沌之人，被业障缠绕，永远无法跳脱因果轮回……电影引用的“周处除三害”典故，见于《晋书·周处传》和《世说新语》。
赵又廷 冯绍峰 林更新 阮经天
陈冠希 惠英红 刘德华 曾志伟 林雪 林家栋 徐少强 何华超 苗侨伟 杜港 王文成 王青 余文乐 张学友 利沙华 吴倩莲 黄金棠 高磊 夏萍 林苑 朱洁仪
未知
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杜江山 杨兰 吴欣朋
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蒂姆·罗斯 杰克·劳登 木村光希 平岳大 罗伊·麦克凯恩 杰米·米奇 道格拉斯·罗素 亚历克斯·麦奎因 伊恩·汉摩尔 杰克·莫里斯 拉斐尔·蒂里 Sammy Hayman Nathan Malone Bryan Michael Mills Nina Barnett Dennis Okwera
樊少皇 石兆琪 曹云金
于声国 杨小璇 伍程 王盛
特穆拉·莫里森 萨钦·乔伯 卡尔·厄本 帕卡罗·姆泽贝 大卫·菲尔德 伊斯梅尔·克鲁斯·科尔多瓦 格雷格·哈顿 佩丽冉卡·曹帕拉 加里·比德尔 乔恩·奎斯蒂德 乔丹·穆尼 萨菲亚·奥克利-格林 罗尼·詹姆斯·休斯
傅浤鸣 任柯诺
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